目的 通過特異性激活或阻斷髓系細胞觸發受體1( TREM-1) , 觀察其在小鼠內毒素性急性肺損傷( ALI) 中的信號傳導通路。
方法 小鼠隨機分為生理鹽水對照組、ALI 組、單抗組和LP17 組。腹腔注射脂多糖( LPS) 復制小鼠ALI 模型。ALI 造模2 h后, 單抗組小鼠腹腔注射抗TREM-1mAb ( 250 μg/kg) , LP17 組尾靜脈注射LP17 人工合成肽( 3.5 mg/kg) 。采用免疫組化法測定各組6、12、 24、48 h 肺組織中核轉錄因子κB( NF-κB) 活性的表達; 采用酶聯免疫吸附法( ELISA) 測定各時點血清及肺組織勻漿中腫瘤壞死因子α( TNF-α) 、白細胞介素10( IL-10) 、可溶性TREM-1( sTREM-1) 和 TREM-1 的含量; 觀察各組各時點肺組織形態學改變, 比較肺組織病理Smith 評分。
結果 在造模后予以抗TREM-1mAb 特異性激活TREM-1, 可顯著提高48 h時間點NF-κB 在肺組織中的表達, 導致肺組織及血清中促炎因子大量生成, 肺組織病理Smith評分上升。在造模后予以LP17 人工合成肽特異性阻斷TREM-1 則可導致肺組織NF-κB 活性程度下調, 下調促炎因子, 同時小幅度上調抗炎因子, 使肺組織病理Smith 評分下降。
結論 TREM-1 表達可通過NF-κB 激活途徑促進炎癥因子的生成, 啟動炎癥反應, 導致ALI 的肺部病理改變。
引用本文： 虞竹溪,顧勤,劉寧. 髓系細胞觸發受體1 的信號傳導在小鼠內毒素性急性肺損傷中的研究. 中國呼吸與危重監護雜志, 2013, 12(1): 55-60. doi: 10.7507 /1671 -6205.20130013 復制